S-亚硝基化在NO细胞膜系预警的分享中起关键的能力，这才是一类与磷硝化作用相像的血清译为后淡化，大范围积极参与细胞膜系功能模块宏观调控。S-亚硝基化的失衡与好几种肠道疾病优势互补关于，是指阿尔茨海默症、癌病、腹肌退化症、心血器官衰竭和血糖值高的等。与酶驱动包的磷硝化作用淡化有差异的是，S-亚硝基化淡化的基本性催化氧化管理机制尚不清晰。202五年16月5日，法国凯斯西储大学时临床系Jonathan S. Stamler开发团队在Cell上在线免费刊出了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，篇文章断定一堆类应用SNO-CoA看做輔助分子对好几种血清质做S-亚硝基化的酶SCAN，其底物是指胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN化学活化在人体生理调整节胰岛素预警，其特别化学活化可造成 血糖值高的的突发。

英文音标主题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文版副标题：另外一种炎症因子聊天催化反应S-亚硝基化蛋白质含量质以自动调节胰岛素讯号的酶 分析板材：HEK293上皮细胞 组学能力：S-亚硝基化表达组

包括深入分析最终结果

01.SCAN介导高脂饮食起居(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵御

要为制定SCAN在哺乳期甲壳动物中的生理变化影响，做者利用了整体SCANDNA敲除的小鼠建模方法。伴随SCAN含有个不确定特点的胰岛素蛋白激酶（INSR）共同影响结构类型域，做者进1步钻研了SCAN/SNO-CoA在胰岛素警报减弱中的影响。在HFD的先决条件下，SCANDNA敲除小鼠孕妇体重增高速度慢，其对胰岛素的明理想化较高，这表示SCAN在HFD小鼠中可以淡化了胰岛素抗击。进1步钻研知道，HFD驯养的小鼠中，SCAN敲除小鼠突出表现出较低情况的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，从而胰岛素边际效应子AKT和AS160的磷碱化情况较高。这表面SCAN介导的S-亚硝基化减弱INSRβ/IRS1依懒的胰岛素警报减弱在很高情况上是经由减弱INSRβ的酪氨酸激酶吸附性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食搭配中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够抑制数据转导

进一点在大鼠成肌受损肿瘤体受损细胞系L6受损肿瘤体受损细胞系系的探索探讨发掘，胰岛素对L6-WT的受损肿瘤体受损细胞系中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有推进的功效，可是种的功效是动态性改变的，在剔除胰岛素60-120 min抵达高锋，那么正渐渐退去，反之在SCNA敲除的受损肿瘤体受损细胞系中未种状况。使用对L6受损肿瘤体受损细胞系和营养健康小鼠的探索探讨，创作者发掘SCNA的缺损致使胰岛素伤害性下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延时，这认为高兴剂伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是倒闭胰岛素4g信号灯4g信号通路的负信息反馈管路的这地方。小鼠的胰岛素耐受力实验操作证明，由SCAN介导的胰岛素诱导性的S -亚硝基化能能倒闭骨骼肌肌中的胰岛素4g信号灯，然后改善匍萄糖摄取量尽可能的防止发动机组升温止低血压（图2）。

图2 胰岛素成脂INSRβ/IRS1的S-亚硝基化促使预警转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素影响的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS几丁质酶关联

在胰岛素激刺下，eNOS和nNOS的几丁质酶都相关系数增长，这取决于SCAN介导的胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够是利于eNOS和nNOS会产生的NO。在L6細胞中，NOS限中药制剂L-NMMA除了恰恰能阻隔了胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN本身就的S-亚硝基化。因为，eNOS和nNOS能够是生理学情况下SCAN几丁质酶的SNO特征（图3）。

图3 eNOS和nNOS已经是生理问题必备条件下SCAN活性氧的SNO特征 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母脂肪多组识和人体骨骼肌中的BMI和SCAN抒发一些

为了能够确立SCAN对INSRβ的S -亚硝基化可不可以与全全人类历史腹型肥胖相的关联的胰岛素承受相关，写作者评定了基各种不同增重数据(BMI)人的14个全全人类历史骨络肌模本和二十二个全全人类历史脂肪的细胞库模本中SCAN的表答和SNO-INSRβ的量，发现了在BMI较高的人骨络肌、内脏器官及皮内脂肪的细胞模本中表答上涨。身休团队中SNO-INSRβ与BMI和SCAN发生相关性的规则化的关联，发现SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是全全人类历史胰岛素承受的重中之重的因素（图4）。

图4 基本概念S-亚硝基的胰岛素走势除极能够抑制和胰岛素忍受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸绘制核膳食纤维组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 钝化复原、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生论文资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.