多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌组织中的 B7-H4 有利于促进良性肿瘤现况

作著建立联系一堆种原位乳腺癌炎癌阻止系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 阻止疫苗接种到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 异常现象可观调节了抗体功用正常值的小鼠的癌肿植物生长（图1 a-b），与 WT 癌肿想必，在 B7-H4-KO 癌肿中检查到更加的癌肿浸泡 CD8+ T 阻止，TNF-α 存在增添（图1c）；不但，B7-H4-KO 癌肿阻止有更加的干阻止样 TCF-1+CD8+T 阻止和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 阻止（图 1 d-g）。这数剧证明内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌炎癌中具备着抗体调节效果。

图1 乳线癌上皮细胞中的 B7-H4 推进恶性肿瘤近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体生物降解

PTM 调球胆固醇稳相关性高性和亚癌神经体细胞品牌定位。依据药剂学学中医人乳房增生纤维 MDA-MB-468 癌癌神经体细胞中有所差异类的 PTM 实施了需求，发觉棕榈酰化阻止性剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效下降了 B7-H4 球血清品质（图2a）。与之不同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止性剂），可推进B7-H4 球血清的延长（图2 b-f）。从而，棕榈酰化可稳相关性高很多种小鼠与人乳房增生纤维癌癌神经体细胞中的 B7-H4 球血清表达出来。同时，依据移除溶酶体阻止性剂或溶酶体化解酶阻止性剂，可解救2-BP引致的B7-H4可可降解（图2 k-m），介绍B7-H4 依据棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的可可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损良性肿瘤免疫系统

便用质谱 （MS） 检验 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基坐落在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）不错削减了其棕榈酰化含量（图3a）。与WT相比较，C130A B7-H4受到2-BP诱发的球膳食纤维挥发，证明C130 的棕榈酰化对於保证 B7-H4 平稳性至关非常重要（图3 b-c）。 进而骤用mRNA形容出、海洋生物素交换法（ABE）、抗体共沉淀物中（CO-IP）、过形容出或shRNA敲低等具体方法（图3 d-i），明确ZDHHC3是 B7-H4 的通常棕榈酰基变动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模特中，肉瘤发芽亦降底（图3 j-k），肉瘤侵及性 CD8+ T 受损癌细胞膜膜核的使用量和百分比计算都进而曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损癌细胞膜膜核层次提高，及 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损癌细胞膜膜核样 T 受损癌细胞膜膜核的曾加（图3 l-q），表示 ZDHHC3 稳定的 B7-H4 并介导 T 受损癌细胞膜膜核抑制性，而不支持肉瘤重大进展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，才能破坏肺部肿瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

原创文章总结ppt

PTM 会损害淀粉酶质的属性，使给定淀粉酶质就能够对生殖生殖细胞自身和外源激起进行技能适合。棕榈酰化在不同小鼠两个人乳房增生癌生殖生殖细胞中有的是种与众不同的 PTM，可事关淀粉酶的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并抑制其在溶酶体的化学降解塑料，此新机制带来了两种类型靶向根治药物疗法措施：首先种是靶向根治药物疗法肉瘤 ZDHHC3 以消减 B7-H4 棕榈酰化，关键在于损毁 B7-H4 淀粉酶的安全性；第十两样选定是靶向根治药物疗法溶酶体，影响 B7-H4 化学降解塑料加速器，关键在于根治 B7-H4 表答肉瘤的爱美者。

拜谱工作小结

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参阅论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.