
围绕草酸钙肾结石相关机制研究,华山的医院泌尿美容外科吴忠专家、周子健博土于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果,7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠教学、周子健教授在Food and Chemical Toxicology(IF=4.3)上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤,并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因,最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物技术与吴忠教授、周子健博士团队再次合作,提供了网上临床药理学的服务,助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点,为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。
思绪方案图
实验没想到
探索人群应先整合大鼠型号,经过身体血生化评价指标和团队病理报告学染色的等探索方法手段挖掘丁酸能够限制CaOx型号大鼠肾CaOx纳米线的确立和直接问题,可以改善CaOx型号大鼠的发炎直接问题和防钝化化学物质的过快表达方法。另外,丁酸还抑制作用草酸帮助的HK-2人体肿瘤细胞直接问题、防钝化应激性和人体肿瘤细胞凋亡。 为来探寻丁酸成分和靶人类人类表观遗传网上信息信息,探讨技术人员从PubChem得到 丁酸和丁酸酯的二维和3d成分(图1A)。经由PharmMapper数剧库和Uniprot数剧库处置后共筛分出116个丁酸靶人类人类表观遗传供全面一个脚印探讨。将人类人类表观遗传文件列表导成STRING数剧库,参加PPI网上信息信息探讨。Cytoscape提出了编排的前20的联络线靶人类人类表观遗传的详细完整网上信息信息图,是指CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2(图1B)。此类联络线人类人类表观遗传与网上信息信息中的的人类人类表观遗传均突出表现出特定的关于的性,讲解此类人类人类表观遗传将展现着联动做用。GO和KEGG探讨阐明了丁酸联络线人类人类表观遗传的关于的方式和生物工程工程学用途(图1C)。联络线人类人类表观遗传大部分与类固醇性雄激素回应、空气氧化物应激不起效果发生反馈回应、催化生物工程氧癌细胞对类固醇性雄激素激起的发生反馈各类对含酸性药剂学物资的发生反馈关于。总而言之指出,此类联络线人类人类表观遗传大部分参加了空气氧化物应激不起效果发生反馈和对催化生物工程氧的生物工程工程发生反馈方式,是肾结石生成规则中至关更很重要的方式,这表达丁酸将在肾结石中展现更很重要做用。
图1| 丁酸的结构与靶人类基因网站阐述(图源:Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.
图2| 许多据库携手具体分析预測CYP2C9是丁酸的功效于CaOx肾结石的靶基因遗传
探析报告单
本研发最先挖掘丁酸在身体之外和肚子里均能治理和改善CaOx肾结石型号的氧化反应物应激反应性和疾病问题,随后不久利用网咯药剂学学建立得出丁酸危害CaOx肾结石的暗藏靶点——CYP2C9,接下来利用細胞进行实验验证CYP2C9在草酸盐诱惑的HK-2細胞ROS标准、疾病问题和凋亡。这挖掘是因为丁酸有机会利用治理和改善CYP2C9来治理和改善CaOx肾结石的氧化反应物应激反应性,调低疾病问题。一种步骤中拜谱生态学体作为了网咯药剂学学新技术设备资讯保障,还有拜谱生态学体可从而提高成熟期全面的DNA组学、蛋清质组学、分泌组学等两组学软件及新技术设备资讯保障,迎接转达资讯! 参考资料文献资料:Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.