癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文版一级标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样本量类型、：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、通常研究分析但是

1.ACOX1 下降并与 CRC 近况有关的

为断定在结人体直肠恶性良性肿瘤有中树立重点功效的新陈排泄率涉及到的表观遗传，做者对发源各不相同信息集的只要1000个CRC中275二个新陈排泄率涉及到的表观遗传的转录技术凭借了概述，属于恶性良性肿瘤表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传描述标准化(GEO)。还有就是，还对发源临床药理护理球淀粉酶质含量组恶性良性肿瘤概述联盟游戏 (CPTAC) 信息集和本实验中的临床药理护理模本定量剖析质谱 (MS) 的只要100个CRC中的哪些新陈排泄率涉及到的表观遗传的球淀粉酶质含量技术凭借了概述。凭借重复概述确定了 CRC中看起来变化的 11 个新陈排泄率涉及到的表观遗传（图 1）。准确的说，ACOX1是唯独的新陈排泄率限速酶，被鉴别用做险遭概述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进行各种相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可保持稳定 β-catenin并根据PA强化其转录活性酶

为了能让思考ACOX1调控的CRC一些受损体上皮上皮细胞数值浅析传递，在TCGA数值浅析之中对其进行了遗传表观遗传集含有浅析 (GSEA)。GSEA 界面显示ACOX1与Wnt数值浅析传递负一些。与此一起，公共性数值浅析之中ACOX1的水平较低的肿癌阻止和转入样品中β-catenin靶遗传表观遗传上涨，这在受损体上皮上皮细胞调查中收获进这一点验证。另外，在受损体上皮上皮细胞力量查测调查中得知，ACOX1的导致过分描述不错抑制了CRC受损体上皮上皮细胞的力量，而β-catenin的导致过分描述不错救治种情况报告，进这一点探讨得知ACOX1下降可经过PA维持 β-catenin核蛋白，因此强化其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的异常可动态平衡β-catenin并完成PA资料转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑制β-catenin的泛素化可降解

前者的探讨反映，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，还淀粉酶质棕榈酰化会影响淀粉酶质-淀粉酶质完美功效。本探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞核中赢得可确认。PA 和棕榈酰化减弱剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分为加大和减弱了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的减弱也大大减少了β-catenin的丰度，并增强β-catenin多泛素化（图3）。这么多大数据反映，β-catenin淀粉酶的稳定可靠性会利用新颖棕榈酰化装饰来的调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

因为肯定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之間的关键性性联性，著者对人体蛋清质图谱（HPA）数据资料网络化的自动匹配用户范例完成了诊疗范例的天然免疫组建物理，并验正了 ACOX1 和 DUSP14 之間的负关键性性联性和 ACOX1 和 β-catenin之間的负关键性性联性。著者发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中失调症。因为好地验正这样的看可是，收录了24个早 CRC 范例 (T) 和领近的通常直肠组建 (N)。这样的CRC范例中 ACOX1 蛋清更为明显缩短，而 DUSP14 和 β-catenin 更为明显上升（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之間的负关键性性联性和β-catenin与DUSP14之間的正关键性性联性也在CRC范例中得见进那步否认（图4）。上述讲到提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关关键性的的作用，然而 Nu-7441能完成调节 DUSP14-ACOX1-PA拥有根治CRC 的内在的思路。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

分解代谢物会的设定血清质的翻意后体现，如PA会体现血清质棕榈酰化，的设定血清质的功能。本调查感觉了种新的β-catenin血清体现——棕榈酰化，各种棕榈酰化的设定β-catenin增强性的体制，这补了自己对经曲β-catenin血清讯号牵张反射的知晓。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化物保存、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.