在精力管消化道皮肤症状症状的复杂性发作制度化中，血清酶S-亚硝基化正渐次凸显出其特别的国家宏观调控影响到。S-亚硝基化是一个种重要的的血清酶质泰语翻译后突显方试，经由发生变化血清酶质的结构设计和性能，参予性多生理性和病理学环节。在精力管消化道皮肤症状症状中，血清酶S-亚硝基化的影响到更为比较突出。它并不是参予性了动静脉圆滑肌组织体细胞的增值能力、挪动和凋亡，还影响到了心肌组织体细胞的膨胀和舒张性能。近以来来，自动脉瘤和隔层用于精力管消化道皮肤症状症状中的较为严重潜在症，其发作制度化直到最受临床医知识界喜爱。2025年6月14日，广东省心脑动静脉制剂侧重点实验报告室负责人季勇副教授在Circulation上同屏在线展现了发表本文“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文选用怪物素交换法搭配高效液相色谱-电容串联质谱法鉴定费并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动脉瘤和隔层进展中的影响到，为精力管消化道皮肤症状症状的医治造成 新要点，具有着广袤的应用软件发展潜力。

国外英文问题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字题头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发建筑材料：人源及鼠源主动脉组织

组学系统：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、基本调查后果

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和阁层中提高

考虑到评诂SNO在自主地脉瘤和侧壁中的反应，应用微生物素交换小程序和高效液相色谱电容并联质谱阐述交接受自主地脉侧壁整形的的人和滴注了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主地脉做好了无偏建立。结论找到了7种S-亚硝基化的球蛋白质含量，另外自主地脉侧壁的人的自主地脉样品及外周血四核cpu组织中SNO-Septin2横向同质性偏高，在滴注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主地脉至样同质性偏高，和经由质谱鉴别及点甲基化小鼠认定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO非常明显提高

02.SNO-Septin2减少AngII分析的主动地脉瘤

要为科学研究SNO-Septin2在积极脉瘤中的角色，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 总的查验呈现，Cys111基因变异率不错减低了Ang II诱惑小鼠腹积极脉肾上区腔内转型，并减低了积极脉瘤的现身率。 经腹超声心动图三维成像和人死之后自动测量察觉到，Cys111基因变异率以至于腹积极脉直经减短，还没有现身有难度的积极脉瘤成绩，结构学观测呈现Cys111基因变异率不错变少了积极脉材质男变女/隔层和腔内血栓。 免疫性荧光呈现Cys111基因变异率小鼠总体目标产品金属制肽酶(MMP)吸附性减低，巨噬癌细胞浸泡变少。 之内但是发现能够 抑制SNO-Septin2能够 可以防止积极脉瘤的转型（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2避免及时脉瘤

03.巨噬癌人体细胞Cys111基因变异克制SNO-Septin2，并确认影响血栓真菌感染和癌人体细胞外产品（ECM）可降解可以缓解及时脉瘤

在巨噬体神经元系中，Septin2的Cys111变异性的同质性降了及时脉瘤的较为严重的状态，要求了延展性淀粉酶的光降解塑料，降了整体布局MMP化学活化和及时脉瘤变病中巨噬体神经元系的募集。只为让探究SNO-Septin2在巨噬体神经元系中帮助与及时脉瘤發育的氧分子机制化，搜集了两对经Ang II灌入28天的小鼠及时脉策划 判别RNA测序数据具体分析，以判别SNO-Septin2在巨噬体神经元系中因起的转录组变动。基因遗传基座聚集数据具体分析体现 ，SNO-Septin2进入细菌感染影响和ECM光降解塑料。与此同时，查看到Cys111变异性的因起小鼠及时脉策划 中很多种细菌感染指数的少，收录癌肿死亡指数-α (TNF-α)、白体神经元系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为让验正许多最终，参考值聚合影响酶链影响和ELISA阐明， Apoe -/-小鼠巨噬体神经元系中的Cys111变异性的同质性降细菌感染指数，收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。抗体荧光查重灵魂存在巨噬体神经元系Cys111变异性的出现及时脉策划 MMP9降。总的再说，骨髓植入分析阐明巨噬体神经元系中的Cys111变异性的在及时脉瘤的發展中起保护措施帮助（图3）。

图3.巨噬人体生殖细胞中Cys111变异抑制作用SNO-Septin2，能够影响血液发炎和人体生殖细胞外栽培基质生物降解来排解积极主动脉瘤

04.Septin2的Cys111变化经由RAC1/NF-κB环路得到缓解巨噬细胞膜感染和MMP9呈现

反驳来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓收入巨噬血受损受损细胞（BMDMs），用TNF-α组织处理相结行RNA测序阐述一下。KEGG聚集出现SNO-Septin2后果巨噬血受损受损细胞NF-κB警报通道。为清晰SNO-Septin2房产调控NF-κB警报通道的新机制，组织共天然免疫乳浊液-质谱法需求Septin2的间接使用蛋白酶质，对129个依照蛋白酶质组织Reactome通道阐述一下，最终结果出现SNO-Septin2组织Rho GTPase警报肌肉收缩，这其中分析方法较好的Rho GTPase以及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的相关系数治理和改善了RAC1的重置，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬血受损受损细胞碱化依耐于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB经由分析巨噬细胞系细菌感染和变更

二、小 结

Septin2成为属于很重要的的生殖癌内部膜骨架蛋清，在巨噬生殖癌内部膜中起到着重点的效用。不过，当其受过S-亚硝基化绘制时，其空间设备构造和效果会發生提升，于是损害生殖癌内部膜的很正常身体效果。一种绘制会造成 巨噬生殖癌内部膜在自觉脉壁中的手段无效，催进疾病化学反应和动脉毛细动脉血管壁空间设备构造的损坏。与此时候，TIAM1-RAC1轴成为生殖癌内部膜卫星信号转导的很重要的通道，与动脉毛细动脉血管壁的加强性和再塑关系密切有关系。研发看到，当Septin2精力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的效用加强，会进一歩频发动脉毛细动脉血管壁的神经损伤和再塑过程中。这类看到为小编看法自觉脉瘤和隔层的起病新机制作为了新的感觉。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化完美重现、徘徊巯基蛋清质组学查重服务的，欢迎致电咨询！

参考选取文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.